Naukowcy
z University of California, San Diego School of Medicine dowodzą, że
mutacje, które są wiązane z autyzmem (warianty liczby kopii –
CNV) występują w szlaku, który reguluje rozwój mózgu. Badali po
prostu gdzie i kiedy dochodzi to ekspresji tych zmutowanych genów.
Okazało się, że były one aktywne w różnych fazach rozwoju
mózgu.
W
innych badaniach wykazano, że osoby z ASD posiadają o 19% więcej
CNV, które zakłócają funkcjonowanie genów, od osób z grupy
kontrolnej.
Zidentyfikowano
sieć genów, które wykazywały podobny wzór aktywacji – KCTD13 w
chromosomie 16p11.2 (często wiązanym z etiologią autyzmu) i CUL3 w
innym chromosomie, w którym również zachodzą mutacje u dzieci z
zaburzeniami ze spektrum autyzmu.
Szczególnym
odkryciem jest, że białka kodowane przez te geny tworzą kompleks,
który reguluje poziom białek RhoA, odgrywających istotną rolę w
morfogenezie i migracji neuronów na wczesnych etapach rozwoju mózgu.
Regulacja
szlaku KCTD13-CUL3-RhoA jest kluczowa dla połączeń w mózgu i dla
jego rozmiaru. Deregulacja tego szlaku przez mutacje de novo (polecam
etykietę „de novo” – o tych mutacjach pisałem już kilka
razy) może być potencjalnym czynnikiem decydującym o występujących
wariantach liczby kopii (duplikacjach lub delecjach) w chromosomie
16p11.2.
Źródła:
„Spatiotemporal
16p11.2 Protein Network Implicates Cortical Late Mid-Fetal Brain
Development and KCTD13-Cul3-RhoA Pathway in Psychiatric Diseases”
Neuron,
vol 85(4), 18 lutego 2015 r.
ScienceDaily,
18 lutego 2015 r.
